En savoir plus

Notre utilisation de cookies

« Cookies » désigne un ensemble d’informations déposées dans le terminal de l’utilisateur lorsque celui-ci navigue sur un site web. Il s’agit d’un fichier contenant notamment un identifiant sous forme de numéro, le nom du serveur qui l’a déposé et éventuellement une date d’expiration. Grâce aux cookies, des informations sur votre visite, notamment votre langue de prédilection et d'autres paramètres, sont enregistrées sur le site web. Cela peut faciliter votre visite suivante sur ce site et renforcer l'utilité de ce dernier pour vous.

Afin d’améliorer votre expérience, nous utilisons des cookies pour conserver certaines informations de connexion et fournir une navigation sûre, collecter des statistiques en vue d’optimiser les fonctionnalités du site. Afin de voir précisément tous les cookies que nous utilisons, nous vous invitons à télécharger « Ghostery », une extension gratuite pour navigateurs permettant de les détecter et, dans certains cas, de les bloquer.

Ghostery est disponible gratuitement à cette adresse : https://www.ghostery.com/fr/products/

Vous pouvez également consulter le site de la CNIL afin d’apprendre à paramétrer votre navigateur pour contrôler les dépôts de cookies sur votre terminal.

S’agissant des cookies publicitaires déposés par des tiers, vous pouvez également vous connecter au site http://www.youronlinechoices.com/fr/controler-ses-cookies/, proposé par les professionnels de la publicité digitale regroupés au sein de l’association européenne EDAA (European Digital Advertising Alliance). Vous pourrez ainsi refuser ou accepter les cookies utilisés par les adhérents de l'EDAA.

Il est par ailleurs possible de s’opposer à certains cookies tiers directement auprès des éditeurs :

Catégorie de cookie

Moyens de désactivation

Cookies analytiques et de performance

Realytics
Google Analytics
Spoteffects
Optimizely

Cookies de ciblage ou publicitaires

DoubleClick
Mediarithmics

Les différents types de cookies pouvant être utilisés sur nos sites internet sont les suivants :

Cookies obligatoires

Cookies fonctionnels

Cookies sociaux et publicitaires

Ces cookies sont nécessaires au bon fonctionnement du site, ils ne peuvent pas être désactivés. Ils nous sont utiles pour vous fournir une connexion sécuritaire et assurer la disponibilité a minima de notre site internet.

Ces cookies nous permettent d’analyser l’utilisation du site afin de pouvoir en mesurer et en améliorer la performance. Ils nous permettent par exemple de conserver vos informations de connexion et d’afficher de façon plus cohérente les différents modules de notre site.

Ces cookies sont utilisés par des agences de publicité (par exemple Google) et par des réseaux sociaux (par exemple LinkedIn et Facebook) et autorisent notamment le partage des pages sur les réseaux sociaux, la publication de commentaires, la diffusion (sur notre site ou non) de publicités adaptées à vos centres d’intérêt.

Sur nos CMS EZPublish, il s’agit des cookies sessions CAS et PHP et du cookie New Relic pour le monitoring (IP, délais de réponse).

Ces cookies sont supprimés à la fin de la session (déconnexion ou fermeture du navigateur)

Sur nos CMS EZPublish, il s’agit du cookie XiTi pour la mesure d’audience. La société AT Internet est notre sous-traitant et conserve les informations (IP, date et heure de connexion, durée de connexion, pages consultées) 6 mois.

Sur nos CMS EZPublish, il n’y a pas de cookie de ce type.

Pour obtenir plus d’informations concernant les cookies que nous utilisons, vous pouvez vous adresser au Déléguée Informatique et Libertés de l’INRA par email à cil-dpo@inra.fr ou par courrier à :

INRA
24, chemin de Borde Rouge –Auzeville – CS52627
31326 Castanet Tolosan cedex - France

Dernière mise à jour : Mai 2018

Menu SNE

Société de Neuroendocrinologie

Zone de texte éditable et éditée et rééditée

Johann Guillemot

04 décembre 2006

Etude des peptides dérivés des granines : identification de l'EM66 comme nouveau marqueur diagnostique et pronostique des phéochromocytomes et caractérisation des mécanismes de régulation de sa libération par les cellules chromaffines

Les granines sont des protéines présentes dans les vésicules de sécrétion à cœur dense des cellules neuroendocrines, dont la maturation protéolytique peut générer de nombreux peptides pour lesquels la fonction n'a pas toujours été élucidée. Nos travaux se sont focalisés sur l'étude de l'un de ces peptides, l'EM66, issu de la maturation de la sécrétogranine II (SgII).

L'un des objectifs de la thèse a consisté à évaluer le potentiel de l'EM66 comme outil clinique des phéochromocytomes, tumeurs des cellules chromaffines dont les manifestations résultent principalement de la sécrétion excessive de catécholamines, laquelle peut être à l'origine de graves crises d'hypertension. Nous avons développé un dosage radioimmunologique permettant de mesurer facilement et de façon fiable l'EM66 circulant et tissulaire. Ce dosage a permis de démontrer que (i) les concentrations plasmatiques du peptide sont significativement augmentées chez les patients porteurs d'un phéochromocytome, (ii) que la combinaison de son dosage avec d'autres tests biologiques peut permettre d'augmenter la sensibilité du diagnostic de ces néoplasmes, (iii) qu'après exérèse de la tumeur, les taux plasmatiques d'EM66 reviennent rapidement à des valeurs normales, et (iv) que les concentrations d'EM66 tissulaires sont plus élevées dans les tumeurs bénignes par rapport aux tumeurs malignes. Ces résultats révèlent que l'EM66 constitue un nouvel outil de diagnostic, de pronostic et de suivi des phéochromocytomes. Par ailleurs, nous avons établi que la malignité des phéochromocytomes est associée à une réduction de l'expression des ARNm de la SgII et des prohormone convertases (PCs) 1 et 2, ainsi qu'à une diminution des taux de la protéine SgII et de ses produits de maturation mais pas des taux des deux PCs. Ces données indiquent que la baisse des concentrations d'EM66 dans les tumeurs malignes est directement liée à une diminution de la biosynthèse de la SgII et non à une modification de sa maturation protéolytique. Dans le but de contribuer à l'élucidation du rôle de l'EM66, l'autre objectif de la thèse a consisté à étudier les mécanismes qui régulent la libération du peptide dans un modèle de cellule neuroendocrine. Les résultats indiquent que l'EM66 est produit par les cellules chromaffines de la glande surrénale bovine et sa distribution suggère qu'il pourrait jouer un rôle dans la communication paracrine entre cellules chromaffines et cellules stéroïdogènes. Par ailleurs, nous montrons : que le pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide (PACAP) stimule la libération de l'EM66 de façon dose- et temps-dépendant, que cet effet met en jeu de multiples voies de signalisation et que, contrairement à la sécrétoneurine, la sécrétion d'EM66 nécessite probablement une synthèse préalable puis une maturation protéolytique de la SgII, suggérant des rôles distincts de ces deux peptides consécutivement à la stimulation des cellules chromaffines par le PACAP.

L'ensemble des données montre que l'EM66 constitue un nouveau marqueur diagnostique et pronostique des phéochromocytomes et qu'il représente donc pour les pathologistes un nouvel outil qui pourrait permettre de discriminer de façon fiable les patients porteurs de tumeurs malignes et ainsi d'améliorer leur prise en charge. La régulation spécifique de la libération de l'EM66 par les cellules chromaffines suggère que l'EM66 pourrait représenter un peptide biologiquement actif.

Mots clefs : cellule chromaffine, EM66, granines, marqueur tumoral, maturation protéolytique, peptides, phéochromocytome, tumeur neuroendocrine

Présentée le 4 décembre 2006

Laboratoire où a été préparée la thèse:

Laboratoire de Neuroendocrinologie Cellulaire et Moléculaire, IFRMP 23, Unité INSERM 413, Faculté des Sciences, Université de Rouen, 76821 Mont-Saint-Aignan Cédex

Nom du Directeur de thèse : Dr Laurent Yon